Salı günü yayınlanan araştırmaya göre, yeni bir test türü, bir kişinin koronavirüse karşı bağışıklık tepkisini yaygın olarak kullanılan bir antikor testinden daha iyi tespit edebilir.
Test, Gıda ve İlaç Dairesi tarafından izin verildiği takdirde, bir T hücresinin (bir tür bağışıklık hücresi) virüse tepkisini tespit eden ilk ticari ürün olacaktır. Pandeminin başlangıcından bu yana bağışıklık konusundaki tartışmalara antikorlar hakim oldu, ancak bilim adamları, T hücrelerinin yeniden enfeksiyonu önlemede aynı derecede önemli olabileceğine inanıyor.
Test, Seattle merkezli bir şirket olan Adaptive Biotechnologies tarafından geliştirilmiştir. Şirket, yeni veya geçmiş bir koronavirüs enfeksiyonunu tespit edebilen testi oluşturmak için Amerika Birleşik Devletleri’ndeki 25 büyükşehir bölgesinde 1.000 kişiden ve Avrupa’dan 3.500 katılımcıdan küçük kan örnekleri kullandı.
Şirketin verileri henüz bilimsel bir dergide yayınlanmak üzere incelenmedi, ancak uzmanlar çalışmanın, koronavirüsün neden olduğu hastalıkta T hücrelerinin rolünü değerlendirmek için umut verici olduğunu söylüyor.
Bir patojene maruz kalmak, bağışıklık sisteminin birçok kolunu harekete geçirir: antikorlar, aynı zamanda davetsiz misafire karşı mücadeleyi düzenleyebilen bağışıklık hücreleri.
“Geliştirdiğimiz şey, esasen bağışıklığın hücresel kısmına bakmanın bir yolu,” dedi Adaptive Biotechnologies’in baş tıbbi görevlisi Dr. Lance Baldo.
Antikorlar şimdiye kadar dikkatlerin çoğunu çekmiştir – çoğunlukla onlar için testlerin hızlı ve kolay olması nedeniyle. Ancak, aktif hastalık çözüldükten sonra antikor seviyeleri azalma eğilimindedir ve birkaç ay içinde tespit edilemeyebilir.
Birkaç çalışma, virüsü hatırlayan T hücrelerinin en az altı ay varlığını sürdürdüğünü ileri sürdü. California’daki La Jolla İmmünoloji Enstitüsü’nden bir immünolog olan Alessandro Sette, “T hücrelerinin önemli olduğu ve hatta klinik sonucun antikorlardan daha iyi bir göstergesi olabileceği konusunda artan bir farkındalık var” dedi.
Ancak T hücrelerinin izole edilmesi ayrıntılı ve zahmetli bir süreçtir ve rolleri hakkındaki bilgileri ciddi şekilde sınırlar.
Doğumda mevcut olan trilyonlarca T hücresinin her biri, yüzeyinde potansiyel istilacılardan farklı bir molekülü veya antijeni tespit edebilen benzersiz bir reseptör taşır. T-hücresi reseptörleri arasındaki bu muazzam çeşitlilik, insan vücudunun karşılaşabileceği her türlü yeni patojeni tanımasını sağlar (gerçi büyük bir çoğunluk asla eşleşmelerine ulaşamayabilir). Ama aynı zamanda bilim adamlarının 20 veya 30 T’yi tanımlamasını acı verici bir şekilde zahmetli hale getirir. Koronavirüs gibi belirli bir patojenin parçalarını tanıyabilen trilyonlarca hücre.
La Jolla İmmünoloji Enstitüsü’nden bir virolog olan Shane Crotty, “İmmünoloji ile ilgili acımasız şeylerden biri, tüm beyaz kan hücrelerinin aynı görünmesidir” dedi. “Bırakın bir virüse özgü T hücrelerini, T hücrelerinden B hücrelerini bile ayırt edemezsiniz.”
Bir virüse özgü T hücrelerini bulmak için, araştırmacıların önce bağışıklık hücrelerinin yığınını birkaç mililitre kandan ayırması gerekir, bu da zaman alır. Daha sonra hücreleri yıkayıp sayarlar ve yanıt veren küçük T hücre havuzunu belirlemek için onları virüs parçalarıyla uyarırlar. Aktive olan hücreler, aktivitelerinin bir sinyali olarak hizmet eden gama interferon adlı bir molekülü serbest bırakır.
“Test ne kadar iyi olursa, o kadar karmaşık olur,” dedi Dr. Crotty. “Gittikçe daha fazla bilgi alıyorsunuz, ancak giderek daha karmaşık hale geliyor.”
Tek bir araştırmacı, bir buçuk gün boyunca beşten fazla kan örneğini işleyemez.
Singapur’daki Duke NUS Tıp Okulu’nda bir virolog olan Dr. Antonio Bertoletti, “T hücreleri üzerinde yapılan her bir makalenin, çalışılan deneklerin sayısının asla 100’den fazla olmamasının nedeni budur” dedi. . “Ayrıca T hücre testlerinin inceliklerine dalmak için hiçbir zaman büyük bir talep olmadı.”
Ancak T hücrelerinin Covid-19’daki öneminin acilen anlaşılmasıyla birlikte, birkaç araştırma ekibi bir testle ilgili adımları modernize etmeye çalışıyor. Dr. Sette ve Dr. Crotty, T hücrelerini uyarmak için ideal antijen setini belirliyor. Dr. Bertoletti, kandaki stimüle edilmiş T hücrelerini tespit etmeye çalışıyor ve daha uzun olan yöntemi birkaç saat traş ediyor.
Uyarlanabilir Biyoteknolojiler tamamen farklı bir yaklaşıma sahiptir: Hücrelere bakmak yerine, şirket hücrelerin yüzeyindeki proteinleri sıralamaya odaklandı.
Her insanın, TCR’ler olarak bilinen trilyonlarca T hücresi reseptöründen oluşan farklı bir repertuarı vardır. Ancak bu TCR’lerin en azından bazıları diğer insanlarda bulunanlarla aynıdır. Dr. Baldo, “Buna halka açık T hücresi reseptör dizileri diyoruz çünkü teorik olarak, popülasyondaki birçok insan bu tepkileri ortaya çıkaracaktır” dedi.
Salgın başladığında, Adaptive Technologies, hızlı ve ucuz dizileme teknolojilerinin ortaya çıkmasıyla mümkün olan bir proje olan Lyme hastalığı için TCR tabanlı bir tanı testi tasarlamak için Microsoft ile zaten çalışıyordu.
Koronavirüse dönen ekip, virüsün 545 parçasını tanıyan 135.000 genel TCR tespit etti. Araştırmacıların Eylül ayında bildirdiğine göre, bu 545 antijenin yaklaşık 11’i en büyük bağışıklık tepkisini ortaya çıkarıyor. (Bu antijenlerden sadece biri olan spike protein, aşı geliştirmek için kullanılıyor.)
Yeni çalışmada ekip, İtalya’nın Vo kentinde yaşayan 2.900 kişinin tamamını test eden 2.200 kişiden alınan örnekleri analiz etti. vakaların arttığı Mart ayında koronavirüsün varlığı. Araştırmacıların T-Detect adı verilen testi, DiaSorin adlı ticari bir antikor testinden elde edilen yüzde 77’ye kıyasla, doğrulanmış bir teşhisi olanların yüzde 97’sini doğru bir şekilde tanımladı. Sonuçlar, ImmuneCode adlı bir veritabanında ücretsiz olarak bulunur.
Şirket, genel halk için önceki enfeksiyonu teşhis edebilen bir bakım noktası testinin yanı sıra adaylarına T hücresi tepkilerini izlemekle ilgilenen aşı şirketleri için gelişmiş bir versiyon oluşturuyor.
Çalışmaya dahil olmayan uzmanlar, şirketin yenilikçi yaklaşımını övdü, ancak testin koronavirüse özgü olduğuna dair kanıt görmek istediklerini söylediler.
“Bir kişiden belirli bir kişiye özgü TCR’leri alıp başka bir kişiye tutarlı bir şekilde virüs bulaştığını söyleyebileceğiniz konusunda artık bir fikir birliği yok,” Dr. Crotty dedim. “Bunu yapmanın bir yolunu bulmuşlarsa bu harika, ama oldukça yeni.”
Yale’de bir immünolog olan Akiko Iwasaki, ticari bir testin de insanlara geçmiş enfeksiyon kanıtlarının ötesinde bilgi sunmayacağı konusunda uyardı. Ancak test yeni koronavirüse özgüyse, “bir kişinin maruz kalıp kalmadığını ölçmek için bize çok daha hassas bir yol sağlayacaktır” dedi.
Test ayrıca Covid-19’a ilişkin içgörüler de sunabilir. Dr. Baldo, ciddi şekilde hasta olan hastaların yaklaşık yüzde 5’inin T hücre yanıtlarında “muazzam bir düşüş” gösterdiğini söyledi. Ancak insanların büyük çoğunluğunda, T hücresi tepkisi 10. Gün civarında zirve yapıyor gibi görünüyor ve aylarca devam ediyor. antikor yanıtına.”
