Ekim ayında Judith Munz ve kocası Scott Petersen bir koronavirüs aşısı denemesi için gönüllü oldular. Phoenix’teki evlerinin yakınındaki bir klinikte her birinin koluna bir iğne vuruldu.
Emekli bir doktor olan Dr. Petersen, vurulduktan sonra biraz yoruldu ve kolunda kızarıklık ve şişlik oluştu. Ancak bir sosyal hizmet görevlisi olan Bayan Munz, herhangi bir değişiklik fark etmedi. “Ne kadar istesem de lanet olası bir şey bulamadım” dedi. “Hiçbir şey burger değildi.”
Johnson & Johnson tarafından geliştirilen aşıyı alma şansının %50-50 olduğunu biliyordu. Semptom eksikliğinden yola çıkarak plasebo aldığını tahmin etti.
O sırada, Bayan Munz, plasebo alan herkesin, denemenin güvenli ve etkili olduğunu gösterdiği anda gerçek aşıyı alacağını düşünüyordu. Bunun getireceği huzuru dört gözle bekliyordu. Ancak geçen ay, plasebo alan kişilerin, eğer varsa, aşı almak için iki yıla kadar beklemeleri gerekebileceğini belirten değiştirilmiş bir onay formu imzalaması istendi.
Ms. Munz, formu belirsiz, kafa karıştırıcı ve hepsinden önemlisi haksız buldu. “Kendini bu riske atıyorsun,” dedi. “Bu aşıyı borçluyum.”
Eyalet ve federal hükümetler bu ayın sonlarında ilk koronavirüs aşılarını sağlık çalışanlarına ve huzurevinde yaşayanlara dağıtmaya hazırlanırken, denemelerde plasebo aşısı olan on binlerce insan zorlu bir tartışmanın konusu haline geldi. uzmanlar arasında.
Bazı bilim adamları, eğer gerçekten bir plasebo aldıysa, daha büyük bir iyilik için yaptığı hizmet karşılığında, hattın önüne taşınması gerektiği konusunda Bayan Munz ile hemfikirdir. Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin direktörü Dr. Francis S. Collins bir toplantıda yaptığı açıklamada, “Muhtemelen onlara, araştırmaya katılımlarının bir sonucu olarak, aşıya erişim açısından bazı özel öncelikler borçluyuz” dedi. Temmuzda.
Ancak Çarşamba günü, önde gelen 18 aşı uzmanı – Gıda ve İlaç İdaresi’ndeki en üst düzey düzenleyici de dahil olmak üzere – plasebo gruplarını erken aşılamanın denemelerin bütünlüğü için felaket olacağını savundu. Plasebo aşısı olan tüm gönüllüler aniden aşılansaydı, bilim adamları artık aşılananların sağlıklarını yapılmayanlarla karşılaştıramazlardı.
Oxford Üniversitesi’nden tıbbi istatistikçi Richard Peto, “Eğer insanlara aşı yaptırmaya öncelik verecekseniz, aşılamanız gereken son insanlar bir denemede plasebo grubunda bulunanlardır” dedi. . Bay Peto ve meslektaşları, The New England Journal of Medicine’deki yeni bir yorumda endişelerini dile getirdiler.
Plasebolar, onlarca yıldır klinik deneyler için gerekli olmuştur. Ne gönüllülerin ne de deneyi yürüten personelin, aşıyı veya plaseboyu almak için kimin rastgele atandığını bilmemesi hayati önem taşımaktadır. Bu “körleme” denen şey, insanların aldıkları tedaviye bağlı olarak farklı davranma şansını ortadan kaldırarak, potansiyel olarak araştırmanın sonuçlarını çarpıtıyor.
Ancak, yaşamı tehdit eden bir hastalık karşısında insanlara faydasız bir şey verme olasılığı her zaman endişe verici olmuştur. Araştırmacılar 1953’te yeni çocuk felci aşısını test etmek için bir deneme tasarladıklarında, Jonas Salk bile insanlara plasebo verme fikrine karşı çıktı. ellerimde,” diye şikayet etti. Dr. Salk, çalışmanın “Hipokrat’ı mezarında ters çevireceğini” açıkladı.
Ancak Dr. Salk bu savaşı kaybetti ve plasebo kontrollü deneme ilerledi. Çocuk felci aşısının güvenli ve etkili olduğunu açıkça gösterdi. Plasebo alan çocuklar, milyonlarca başka çocukla birlikte aşıyı ancak deneme bittiğinde aldılar.
Dr. Çocuk felci aşısını geliştiren Jonas Salk, insanlara plasebo verme fikrine karşı çıktı. Kredi…Bettmann, Getty Images
Covid-19 pandemisi nedeniyle FDA, klinik deneylerden elde edilen erken sonuçlara dayanarak acil kullanım izni olarak bilinen daha hızlı ancak sınırlı bir onay almayı kabul etti. Ajans, Ekim ayında yayınlanan yeni aşı kılavuzlarında, böyle bir yetkilendirmenin mutlaka bir denemenin körlüğünü kaldırmak için bir gerekçe olmayacağını söyledi.
Ancak tartışma henüz bitmedi. Ekim ayında yaptığı bir açıklamada Pfizer, “tüm çalışma katılımcılarını acil durumda izin verilen bir aşının mevcudiyeti hakkında bilgilendirmenin etik bir sorumluluğu olacağını” söyledi. Şirket, FDA’ya plasebo alan gönüllülerin gerçek aşıyı yaptırmasını önereceğini söyledi. Pfizer sözcüsü Amy Rose bu hafta pozisyonunun değişmediğini söyledi.
The New England Journal of Medicine’deki yeni makalelerinde, Bay Peto ve meslektaşları, bir plasebo grubu klinik bir denemeden kaybolduğunda, şansın bir koronavirüs aşısı hakkında titiz veri toplamak ortadan kalkacak.
İlk sonuçlar, örneğin bir aşının korumasının ne kadar süreceğini göstermez. Bir aşının sağladığı bağışıklığın aylar içinde kaybolması olasıdır. Bu düşüş, plasebo grubuna kıyasla aşılı kişilerin hastalanma oranında bir artışa yol açacaktır. Bilim adamları, bir aşı denemesini sağlam tutabilirlerse, büyük olasılıkla bu eğilimi göreceklerdir.
“Erken koruma olduğu açık ve sonrasında oldukça uzun bir süre koruma olacağından şüpheleniyorum” dedi Bay Peto. Ancak bunun net kanıtlarını alırsak bir gezegen olarak çok daha iyi olacağımızı düşünüyorum.”
Şirketler, denemelerini körlemeyi kaldırmayı teşvik ederse, bu aynı zamanda FDA’nın tam onay damgasını (bir lisans) alma şanslarına da zarar verebilir. Ve bir denemenin devam etmesine izin vermek de onların kârı için iyi olabilir, çünkü bir aşıdan bağışıklığın ne zaman azalmaya başladığını bilmek, insanların ürünlerine ne sıklıkta ihtiyaç duyacağını belirleyecektir.
Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü müdürü Dr. Anthony S. Fauci, aşının Bayan Munz gibi insanlara verilmesine ilişkin etik durumun, aşılar ortaya çıktığı için artık daha ikna edici olduğunu söyledi. şaşırtıcı derecede iyi çalışmak için.
ABD aşı yarışının önündeki iki şirket, Pfizer ve Moderna, her ikisi de yaklaşık yüzde 95’lik etkinlik oranları bildirdi. Covid-19 geliştirmek için daha fazla gönüllü beklemenin bu sayıyı çok değiştirmesi pek olası değil.
“Bir şeyin işe yaradığını kanıtlamak için kendinizi riske atıyorsunuz, böylece herkes onu kullanabiliyor” dedi Dr. Fauci. “Bu kadar yüksek bir etkinliğiniz olduğunda, durum daha da güçlenir.”
Dr. Fauci, denemelerden daha fazla veriye duyulan ihtiyaca karşı plasebo alan insanlara borçlu olunan yükümlülüğü dengelemenin olası bir yolunu çizdi. Aşı üreticileri, plasebo alan herkese aşıyı verebilirken, aşı olan herkese plasebo verebilir. Deneme katılımcılarının hiçbiri, dozları hangi sırayla aldıklarını bilemezdi. Bu nedenle, yargılama kör olmaya devam edebilir.
Bu senaryoda, araştırmacılar aşının korumasının zamanla zayıflayıp azalmadığını görmek için iki grubu karşılaştırabilecekler. Yeni aşılanmış plasebo grubu hala güçlü bir bağışıklık tepkisine sahip olurken, Temmuz 2020’den itibaren ilk aşılanan kişilerde daha zayıf bir bağışıklık tepkisi olabilir. Her iki grup da düşük enfeksiyon riski altında kalırsa, bu aşının uzun ömürlü olduğunu gösterecektir.
“Bence bu, yeni bilgiler edinirken aynı zamanda etik kısıtlamaları yerine getirmek için gerçekten iyi bir seçenek,” dedi Dr. Fauci.
Sorun muhtemelen 10 Aralık’ta, bir FDA danışma kurulu Pfizer’in Covid-19 aşısının acil yetkilendirme başvurusunu görüşmek üzere toplandığında gündeme gelecek. Pfizer’in sadece bir hafta gerisinde olan Moderna, plasebo grubu için henüz bir politika belirlemedi. Dr. Fauci, kendisinin, Dr. Collins ve diğer üst düzey NIH yetkililerinin, aşısı Dr. Fauci’nin enstitüsünde araştırmacılarla işbirliği içinde geliştirilen Moderna ile sorun hakkında daha fazla konuşacağını söyledi.
FDA, Pfizer ve Moderna aşılarına izin verirse, sınırlı ilk tedarik, muhtemelen aşıların yavaş yavaş piyasaya sürüldüğü anlamına gelecektir. Yeni insan grupları uygun hale geldikçe, iki aşı denemesinin, insanlar izin verilen aşıları almak için bıraktıkları için plasebo gruplarındaki bazı insanları kademeli olarak kaybetmesi olasıdır.
Kullanıma sunma, ABD’de Johnson & Johnson ve AstraZeneca tarafından yürütülen diğer iki son aşamadaki klinik deney üzerinde daha büyük bir etkiye sahip olabilir. Johnson & Johnson, Ocak veya Şubat’taki denemesinden ilk sonuçları almayı umuyor – ancak bu, plasebo grubunun aşılanmamış kalmasına bağlı olacak.
Johnson & Johnson’ın kendisine gerçek aşıyı sağlamasının iki yıl sürebileceğini öğrendikten sonra, 68 yaşındaki Bayan Munz, bunu denemeyi düşünüyor. yaşı nedeniyle uygun olduğu anda Pfizer veya Moderna’nın sürümünü edinin.
“Bırakacağım ki yapabilirim ve aşı olacağım” dedi.
Seattle’daki Fred Hutchinson Kanser Araştırma Merkezi’nde biyoistatistikçi olan Holly Janes ve meslektaşları bu tür bir erozyona hazırlanıyorlar. O ve meslektaşları, kaderleri ne olursa olsun, denemelerden en fazla içgörüyü elde etmek için istatistiksel yöntemler üzerinde çalışıyorlar.
“Tamamen bilimsel bir bakış açısından ideal olmayacak çünkü aşı ve plasebo arasındaki doğrudan karşılaştırmayı kaybediyoruz” dedi. “Ancak bazılarının katılımcılar için doğru olduğunu iddia ettiği şeyi yapmak ile bu denemelerden elde edilen halk sağlığı değerini en üst düzeye çıkarmak arasında bir denge kurmaya çalışıyoruz.”
Katie Thomas ve Sharon LaFraniere raporlamaya katkıda bulundu.
